磁休克疗法（MST）治疗难治性抑郁症的有效性如何？
尧利书
学术前沿
2022-09-27

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难治性抑郁症（TRD）指至少尝试了两种不同类别的抗抑郁药，且每种药都服用了一段时间，疾病情况并未得到好转的情况。研究调查发现，15%反复发作的TRD患者最终因为自杀而身亡。

电休克疗法（ECT）是治疗TRD患者最有效的方法之一，它可以迅速减少自杀意念。但因ECT引起的副作用如对记忆、认知的损害，其使用受到限制。

磁休克疗法（Magnetic Seizure Therapy，MST）是一种使用高频率、高强度脉冲磁场透过头皮和颅骨，在大脑皮层的目标区域产生感应电流，产生局灶性抽搐发作，干预脑代谢和神经电活动的非侵入性神经调节疗法。

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依瑞德集团的NS7000超级磁刺激仪是中国首台可实现磁休克疗法的设备，为临床和科研提供助力。


Yinming Sun等人研究了磁休克疗法治疗难治性抑郁症的有效性，并将研究结果发表在《Translational Psychiatry 》（IF=5.28）。


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研究详情

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受试者


纳入23名难治性抑郁症患者（男性11人，女性12人）。

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MST方案

利用MST设备刺激受试者双侧的额叶皮质，在麻醉和肌松剂后进行24次治疗或直到抑郁症状缓解（最后一次治疗至少2天后24项汉密尔顿抑郁评分量表（HRSD）得分≤10分，且降分率达到60%）。

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检测与评估（TMS-EEG）

为了量化神经可塑性，可以测量皮质诱发活性（CEA），它被定义为单脉冲诱发电位（TEP）曲线下的面积。由于CEA同时反映了TEP波形的波峰和波谷，它捕捉到了大脑对刺激做出反应的能力，因此也捕捉到了大脑的神经可塑性能力。

在MST治疗前1周和治疗后2天内采集TMS-EEG数据，TMS的方案为：左DLPFC单脉冲、左DLPFC配对脉冲、运动皮层单脉冲和运动皮层配对脉冲，使用8字线圈来测量左侧前额叶背外侧区的皮质诱发活性（CEA），长间隔皮质抑制（LICI），以及左侧运动皮层作为对照条件来评估兴奋性和抑制性回路的神经可塑性。

经过预处理后，对每个患者每种记录状态的脑电图数据试验取平均值，得到TEPs，分别根据eq.1）和eq.2）计算CEA和LICI的测量值。

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图：TMS-EEG对神经可塑性的测量，a和c显示的是基线组所有电极测量结果的平均值，而b和d显示的是MST治疗组后相同测量结果的平均值。


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统计分析

采用Wilcoxon符号秩检验比较治疗前后自杀意念量表（SSI）评分，评价MST治疗对自杀意念的临床效果。

为了评估MST对神经可塑性的TMS-EEG测量的影响（CEA）和皮层抑制（LICI），对每个电极进行治疗前后值的双尾配对t检验比较，并用排列分析对多次比较进行校正。

为了评估SSI评分与CEA和LICI变化之间的相关性采用Spearman’s等级相关分析。

MST对每一个TMS-EEG测量的影响（CEA和LICI）也用双向方差分析（ANOVA）进行检验。

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研究结果

SSI评分在MST时显著降低（治疗前：9.3±6.3，治疗后4.3±5.6，Z=3.44，p< 0.001）。在基线时有自杀意念的18例患者中，有8例（44.4%）自杀意念消除。

MST后，CEA在额叶中心电极上显著增加。CEA的变化与SSI评分的变化无显著相关性，方差分析未发现显著的群体效应或相互作用。

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图：MST治疗前后皮层诱发活性（CEA）的变化：a显示DLPFC刺激后FCz电极上的单脉冲TMS诱发电位（TEP）响应，基线时和MST治疗一个疗程后均这样表示，b显示对比CEA前后值的统计结果。


与MST治疗后相比，LICI没有显著变化，但在额叶和中央电极上的LICI下降与SSI评分下降之间存在显著相关性。

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图：长间隔皮质内抑制（LICI）测量变化与自杀意念量表（SSI）自杀意念变化的相关性：SSI得分下降越高，DLPFC条件下的LICI值下降越大，这种相关性在右侧额叶皮层最为显著。


在使用MST后自杀念头消除时，在右侧额叶进行MST后，LICI显著降低。当患者在MST后自杀念头没有消除的患者时，未发现LICI有显著变化。

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图：MST治疗后DLPFC患者长间隔皮质抑制（LICI）的变化：a显示有自杀意念（SI-resolution）患者的LICI值前后比较的统计结果（t- scores），b显示无自杀意念患者的相同统计比较结果。两组患者在基线时自杀意念量表（SSI）评分均大于零。


运动皮层的CEA/LICI与SSI评分的变化之间无显著相关性，且与方差分析无群体效应或相互作用。

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研究结论

本研究表明MST对自杀意念的缓解有显著效果。

MST在大脑中产生了神经可塑性，也就是说，MST增加了TRD患者前额叶皮层的CEA和降低了LICI，但没有影响运动皮层的这些指标。

LICI降低与自杀意念减少的相关关系，提示MST可能通过改善LTP样可塑性来实现其治疗效果。


参考文献：


Sun Yinming., Blumberger Daniel M., Mulsant Benoit H., Rajji Tarek K., Fitzgerald Paul B., Barr Mera S., Downar Jonathan., Wong Willy., Farzan Faranak., Daskalakis Zafiris J.(2018). Magnetic seizure therapy reduces suicidal ideation and produces neuroplasticity in treatment-resistant depression. Transl Psychiatry, 8(1), 253.


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